"La Vie Hospitalière"

lundi 20 juillet 2020

Traitement de la COVID-19 à base d'hydroxychloroquine, examen systématique des preuves cliniques et avis d'experts tirés d'enquêtes auprès des médecins


Abstrait


Pendant l'épidémie actuelle de COVID-19, la plupart des preuves sont collectées par des médecins traitants, dont la plupart ne publient pas leurs résultats dans des revues à comité de lecture. Par conséquent, il semble y avoir un écart particulièrement large entre l'expérience sur le terrain et la couverture académique des traitements COVID-19 à base d'hydroxychloroquine. L'objectif de cette étude est d'apporter des preuves de terrain dans la littérature universitaire.

Aux États-Unis et dans le monde, quatre enquêtes pertinentes non académiques auprès de médecins ont été identifiées et vérifiées quant à leur qualité, leur signification statistique, leur couverture et leurs conflits d'intérêts. Pour éviter les opinions mal informées et indûment influencées, seules les enquêtes menées du 4 au 19 avril ont été prises en compte. Des milliers de médecins ont répondu à ces enquêtes, qui ont traité des dizaines de milliers de patients COVID-19.

Les résultats: 85% des médecins ont déclaré que l'hydroxychloroquine est au moins quelque peu efficace pour COVID-19. L'hydroxychloroquine était le traitement le plus utilisé pour les patients COVID-19. 35% à 40% des médecins utilisant le médicament l'ont qualifié de très efficace ou extrêmement efficace contre COVID-19. 65% des médecins ont déclaré qu'ils prescriraient de l'hydroxychloroquine pour COVID-19 aux membres de leur famille.
L'auteur  déclare aucun intérêt concurrent.
Aucun financement a été fourni pour ce travail.

Toutes les directives éthiques pertinentes ont été suivies.

Introduction


Le plus grand ensemble de connaissances sur les traitements au COVID-19 est recueilli par des médecins praticiens, en dehors des milieux de recherche, et n'est pas rapporté dans des publications évaluées par des pairs. L'objectif de cette revue systématique est de saisir une partie de cette expérience clinique et de l'intégrer dans la littérature universitaire. La portée est limitée aux traitements à base d'hydroxychloroquine, administrés aux premiers stades (viraux) de la COVID-19.

Le schéma thérapeutique COVID-19 le plus efficace et le plus populaire, associant l'hydroxychloroquine à l'azithromycine, a été introduit par l' Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) Méditerranée Infection , dirigé par Didier Raoult. Le traitement à base de HCQ a été présenté lors d'une conférence le 16 mars 2020 (Raoult, 2020), et publié quelques jours plus tard sous (Gautret, et al., 2020). Il est devenu instantanément populaire auprès des médecins du 20 au 21 mars.

De nombreux médecins et hôpitaux ont utilisé ce traitement du 20 mars au 27 mars. Les effets du traitement ont été observés et discutés avec des collègues, du 27 mars au 4 avril. Ainsi, à partir du 4 avril environ, les médecins qui ont utilisé ou observé l'utilisation de tout le traitement a pu fournir des témoignages oculaires. De nombreux autres médecins ont pu donner leur avis d'expert, sur la base de l'expérience de leurs collègues et de leurs connaissances professionnelles. Le 20 avril, le NIH COVID-19 Panel a publié des lignes directrices défavorables au traitement par HCQ (The National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel, 2020). Le 24 avril, la FDA a émis un avertissement (La FDA, 2020) concernant la sécurité du médicament. Ces événements auraient pu nuire à certains médecins contre HCQ. Le calendrier choisi pour cette revue systématique, du 4 au 19 avril,est choisi pour s'assurer que les médecins avaient suffisamment d'expérience avec HCQ mais n'avaient pas encore été lésés par des événements externes.

Explication des méthodes


Les réponses d'un médecin aux questions concernant le traitement qu'il a utilisé peuvent être considérées comme des preuves directes . Les statistiques correspondantes calculées à partir des réponses de N médecins, traitant en moyenne M patients, devraient avoir une puissance égale et une résilience plus élevée que les résultats d'un essai clinique randomisé mené sur N * M patients, en l'absence de biais systématique.

Le choix d'un médecin d'un certain traitement par rapport à un autre indique que le traitement choisi est considéré comme plus efficace. La décision d'un médecin de mettre en œuvre un certain traitement plutôt que l'absence de traitement prouve que le profil efficacité / risque du traitement est considéré comme suffisamment élevé. Cela peut être considéré comme une preuve indirecte .

L'opinion d'un médecin sur un traitement qu'il n'a pas utilisé directement dans la pratique, mais dont il a entendu parler par d'autres médecins, peut être considérée comme une opinion d'expert .

Des enquêtes bien mises en œuvre peuvent recueillir une grande partie de ces preuves et opinions d'experts.

Les méthodes

Des enquêtes ou des sondages auprès des médecins ont été recherchés, en utilisant plusieurs moteurs de recherche (DuckDuckGo, Bing, Google, Yandex), en recherchant «l'hydroxychloroquine auprès des médecins», «l'hydroxychloroquine auprès des médecins» et des combinaisons de mots clés similaires; pas de guillemets; pas limité par les dates. La recherche a été répétée plusieurs fois, à l'exclusion des éléments trouvés précédemment.

Des sondages ou sondages de trois entreprises ont été trouvés. Chacune des trois sociétés d'enquête a été étudiée et confirmée comme étant de bonne réputation. Une liste de tous les sondages et sondages pertinents effectués par ces trois sociétés, dans le délai choisi, a été compilée. Cela a donné lieu à quatre enquêtes auprès de trois sociétés différentes: Sermo (deux enquêtes), InCrowd et Jackson Coker. Les enquêtes de Sermo semblaient être les plus professionnelles et les plus informatives. Aucun intérêt concurrentiel fort, pouvant avoir une incidence sur les enquêtes, n'a été trouvé dans aucune des trois sociétés.

Les médicaments utilisés pour d'autres effets, autres que les antiviraux, ont été exclus de cette revue pour les raisons suivantes. Les stéroïdes à haute dose sont utilisés pendant une tempête de cytokines. L'acétaminophène, l'ibuprofène et les remèdes à base de plantes sont utilisés comme traitement symptomatique . La vitamine D n'est pas considérée comme un traitement antiviral ou une partie essentielle de celui-ci. Les bronchodilatateurs sont des bronchodilatateurs .

Tableau 1 : Résumé des résultats

Bien que les sondages aient posé différentes questions à différents publics, les résultats étaient cohérents. Parce que CQ est à peine utilisé dans la pratique, CQ et HCQ sont tous deux appelés HCQ.



Donnerait HCQ à leur famille
Prescrireait HCQ / HCQ + AZ à ce pourcentage de leurs patients COVID-19, en moyenne. 30% est un chiffre assez élevé, car la plupart des patients COVID-19 n'ont probablement besoin d'aucun traitement, en particulier les patients des médecins interrogés, dont environ un tiers sont des pédiatres. Les chiffres pour le plasma et le remdesivir sont respectivement de 21% et 16%.
    Ce nombre comprend les médecins qui ont utilisé HCQ en ambulatoire et en milieu hospitalier ex / USI.
    VEE = très ou extrêmement efficace (4 ou 5 sur l'échelle 0 - 5)
    2 ou plus sur l'échelle 0 - 5

Notez qu'à l'exception de Jackson Coker, les résultats des sondages ont été publiés environ une semaine après leur réalisation, de sorte que leurs résultats ne pouvaient pas s'influencer mutuellement.

Sermo semaine 3

(Sermo W3, 2020)

Période d'enquête: 6-9 avril

Publié le 15 avril

Pays: Global

N = 4016 - le nombre total de médecins interrogés, y compris ceux qui n'ont pas traité COVID-19
Efficacité:


Les principaux traitements utilisés ou considérés comme étant utilisés par les médecins et rapportés comme très ou extrêmement efficaces parmi les traiteurs COVID-19 comprennent:

Tableau 2. Traitements VEE

Hydroxychloroquine                           n = 875 (40%)

Plasma de patients récupérés           n = 363 (46%)

Pourcentage de médecins déclarant que HCQ / CQ est au moins partiellement efficace (score 2 ou plus sur l'échelle 0 - 5) contre COVID-19:

Tableau 3. Médecins notant HCQ / CQ au moins partiellement efficaces

Mondial: 85%

États-Unis: 81%

Italie: 94%

Espagne: 91%

Chine: 88%


Ces données suggèrent que les médecins des pays ayant une expérience COVID-19 supérieure à la moyenne apprécient davantage le HCQ que les médecins des pays ayant une expérience inférieure à la moyenne.
Usage

N = 1337 (le nombre de traiteurs COVID-19 sur les 4.016 médecins interrogés)

DÉPISTAGE: Traiteurs COVID-19

Tableau 4





Les traitements utilisés par moins de 10% des traiteurs COVID-19 sont exclus ici.

L'enquête ne comprenait pas de questions sur les combinaisons de médicaments. Cependant, ces chiffres et des informations bien connues provenant d'autres sources suggèrent que dans la plupart des cas, lorsque HCQ ou CQ a été prescrit, il était en combinaison avec l'azithromycine (AZ).

Il y avait des différences importantes dans l'efficacité perçue du HCQ aux États-Unis par rapport au reste du monde. Aux États-Unis, le HCQ / CQ a été utilisé par 39% des traiteurs COVID-19, contre 75% et 83% des praticiens en Espagne et en Italie, respectivement. 
Il convient de noter que l'Espagne et l'Italie ont brisé la hausse rapide et commencé une baisse rapide des taux de mortalité aux alentours du 2 et 3 avril (Our World in Data, 2020).

Sermo semaine 4

(Sermo W4, 2020)

Période d'enquête: 13-15 avril

Publié le 23 avril

Pays: Global

N = 1376 (après dépistage; 5500 médecins ont été interrogés)

DÉPISTAGE: Traiteurs COVID-19
Efficacité

N = 1376 (636 médecins non hospitaliers / 1045 médecins hospitaliers; sauf soins intensifs uniquement)


Q11. Efficacité sur les patients en dehors de l'hôpital (légère / modérée): pour les patients que vous traitez en dehors de l'hôpital (légers / modérés en milieu communautaire), évaluez l'efficacité des médicaments que vous avez utilisés pour traiter COVID-19.

NET: Très / Extrêmement efficace (Ne sais pas exclu)

Tableau 5


Résultats classés par le nombre de médecins qui ont évalué le médicament très / extrêmement efficace dans le groupe non hospitalier le plus pertinent. (Les résultats ne sont indiqués que pour les médicaments dans le tableau 6 de la section suivante.) Notez que les pourcentages entre parenthèses excluent les traiteurs qui n'ont pas répondu à la question sur l'efficacité de chaque médicament. L'efficacité du HCQ a été notée différemment selon les pays. Aux États-Unis, il a été noté en dessous de sa note dans le reste du monde.

HCQ / HCQ + AZ est clairement dans la ligue qui lui est propre, selon le nombre de médecins qui la qualifient de «très ou extrêmement efficace».
Usage
N = 1376 (636/1045 pour les médecins non hospitaliers / médecins hospitaliers, sauf en USI uniquement)

DÉPISTAGE: Traiteurs COVID-19

Tableau 6


Des moyennes simples ont été calculées pour refléter la probabilité plus élevée que le traitement à base de HCQ soit commencé tôt dans les milieux non hospitaliers par rapport aux milieux hospitaliers.


Étant donné la faible efficacité autonome et la large utilisation de l'AZ, il est probable que dans la plupart des cas, le HCQ a été utilisé en association avec l'AZ. Le pourcentage relativement élevé de médecins utilisant du zinc et ayant une cote élevée suggère que HCQ + AZ + Zn a été largement utilisé.

Note 1

33% des traiteurs se sont plaints des pénuries de HCQ. 
À titre de comparaison, seulement 27% des traiteurs se sont plaints de la pénurie de ventilateurs. Le nombre était de 48% pour les super traiteurs (médecins qui ont traité > 20 patients COVID-19) en dehors des hôpitaux. Il est raisonnable de conclure que les résultats du traitement au HCQ auraient été encore meilleurs sans la pénurie de HCQ, entraînant des retards de traitement.

Note 2

Cette enquête capture les résultats pertinents du traitement d'environ 25 000 à 30 000 patients COVID-19 (Q7).

Dans la foule

(InCrowd, 2020)

Période d'enquête: 14-15 avril

Publié le 21 avril

N = 203

Pays: USA

Spécialités: US Primary Care Physicians (61), Pediatricians (59), and Emergency Medicine or Critical Care Physicians (83)

DÉPISTAGE: Médecins qui ont ou traitent actuellement 20 patients ou plus présentant des symptômes pseudo-grippaux

Q11: Pour quel pourcentage de votre population de patients COVID-19 prescririez-vous chacun des traitements suivants? Si autre, veuillez préciser.

Les options proposées sont: Acétaminophène, Antibiotiques (par exemple azithromycine, etc.), Bronchodilatateurs, Hydroxychloroquine, Plasma (provenant de patients récupérés), Ibuprofène, Remdesivir, Antiviraux, Chloroquine, Stéroïdes (dose élevée), Traitements contre la grippe (par exemple Tamiflu, Xofluza), Remèdes à base de plantes, médicaments anti-VIH, interféron bêta, autres.

Tableau 7



Les traitements contre la grippe (par exemple Tamiflu, Xofluza), les médicaments anti-VIH, l'interféron-bêta et autres ont obtenu des scores de 2% à 7% chacun.

Aucune réponse n'a été rapportée au sujet de la combinaison de médicaments, mais les chiffres suggèrent que les médecins non pédiatriques prescriraient HCQ + AZ à environ 40% de leurs patients COVID-19. De nombreux médecins utilisant le HCQ ne le prescrivent qu'aux personnes jugées à risque, donc 30 à 40% est impressionnant.

Jackson Coker

(Jackson-Coker, 2020)

Période d'enquête: 4-7 avril

Publié le 8 avril
N = 1 271

Pays: USA, tous les 50 états

La marge d'erreur signalée est de 3% avec un niveau de confiance de 95%.


DÉPISTAGE: Aucun. Tous les médecins qui ont choisi de répondre à l'enquête, environ 1% de la base de données des médecins de l'entreprise. Il n'a pas été établi s'ils traitaient ou non des patients COVID-19. Il est probable que les médecins qui ont traité COVID-19 ont fait une auto-sélection positive.

65% ont déclaré qu'ils prescriraient des médicaments à base de chloroquine ou d'hydroxychloroquine pour traiter ou prévenir la COVID-19 chez un membre de la famille. 54% ont déclaré qu'ils le prescriraient tôt, tandis que 11% ont déclaré qu'ils le prescriraient si la maladie devenait grave. 30% ont déclaré qu'ils prescriraient de la chloroquine ou de l'hydroxychloroquine à un membre de la famille avant le début des symptômes s'ils avaient été exposés au coronavirus. 11% ont déclaré qu'ils n'utiliseraient pas le médicament.

73% des médecins exerçant en solo ou détenant une participation dans une pratique ont déclaré qu'ils prescriraient HCQ / CQ à un membre de la famille. Cela signifie que les médecins plus expérimentés sont plus susceptibles de prescrire HCQ. La part chute entre les soins intensifs, la médecine d'urgence et les hospitalistes à 43%, 55%, 54%, respectivement.

La diminution de l'utilisation du HCQ par les médecins de soins intensifs et les médecins d'urgence peut s'expliquer par le fait qu'ils traitent des patients à un stade ultérieur de COVID-19, ce qui pourrait être caractérisé comme une maladie différente, dominée par le SDRA et les dommages à plusieurs organes, plutôt que par une infection virale.
Discussion


Seule une petite fraction des médecins utilise le plasma, mais ils le notent fortement.

L'utilisation répandue par les médecins et la reconnaissance élevée du traitement HCQ + AZ contre COVID-19 sont des preuves solides et, éventuellement, une preuve concluante de l'innocuité et de l'efficacité du traitement.
Sondages ultérieurs

Les enquêtes COVID-19 hebdomadaires de Sermo décomposent les résultats par régions, pays et autres catégories utiles. Sermo a continué de publier des enquêtes sur les choix des médecins pour les traitements au COVID-19 même après le 19 avril. En mai, ils ont signalé une baisse de l'utilisation du CQ / HCQ et une augmentation de l'utilisation du Remdesivir.

InCrowd a mené une enquête similaire les 29 et 31 mai. Il a également signalé une baisse de l'utilisation de CQ / HCQ et une augmentation de Remdesivir, peut-être pour des raisons externes.

Jackson Coker n'a mené aucune autre enquête connexe.

Remarques


Certains médecins ont commencé à ajouter du zinc au cocktail HCQ + AZ, comme indiqué dans (Risch, 2020). Il est prévu que l'expérience supplémentaire dans le traitement de COVID-19, depuis la période étudiée, a augmenté la sécurité et l'efficacité de plusieurs traitements, y compris ceux à base de HCQ.
Conclusions

Selon Sermo W3, 85% des médecins interrogés dans le monde ont reconnu que le HCQ était au moins partiellement efficace dans le traitement du COVID-19. Selon JC, plus de la moitié des médecins américains interrogés prendraient le médicament ou le donneraient aux membres de la famille tôt ou même avant l'apparition des symptômes.

Mis à part le plasma rarement utilisé, les traitements à base de HCQ / HCQ + AZ sont préférés par les médecins par une large marge par rapport aux autres médicaments. 
Les traitements à base de HCQ / HCQ + AZ sont les plus utilisés, les plus recommandés et les mieux notés par les médecins traitant COVID-19 à un stade précoce.

Notes personnelles




Références


FDA. 2020. La FDA met en garde contre l'utilisation de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine pour COVID-19 en dehors du cadre hospitalier ou d'un essai clinique en raison du risque de problèmes de rythme cardiaque. fda.gov. 24 avril 2020. [Cité: 24 avril 2020.] http://archive.is/xwOAc .

Gautret, Philippe, Lagier, Jean-Christophe et Raoult, Didier et al. 2020. Hydroxychloroquine et azithromycine comme traitement de COVID-19: résultats d'un essai clinique non randomisé en ouvert. Journal international des agents antimicrobiens. 20 mars 2020. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996 .

Dans la foule. 2020. Novel Coronavirus COVID-19 Physician Tracking Report. InCrowdNow.com. 21 avril 2020. 

Jackson-Coker. 2020. Sondage des médecins sur les médicaments COVID-19. JacksonCoker.com. 8 avril 2020. comprend :

Notre monde dans les données. 2020. Nouveaux décès quotidiens confirmés de COVID-19 par million d'habitants, moyenne mobile 7 j, Espagne et Italie. ourworldindata.com 2020. [Cité: 29 juin 2020.] 
Raoult, Didier. 2020. COVID-19, présentation à L'ASSEMBLÉE GÉNÉRALE AP-HM CARE AND DIAGNOSIS. mediterranee-infection.com. 16 mars 2020. https://www.mediterranee-infection.com/wp-content/uploads/2020/03/COVID-19.pdf

Risch, A Harvey. 2020. Traitement ambulatoire précoce des patients symptomatiques à haut risque Covid-19 qui devraient être augmentés immédiatement comme clé de la crise pandémique. Journal américain d'épidémiologie. 27 mai 2020. https://doi.org/10.1093/aje/kwaa093

Sermo W3. 2020. Étude du baromètre en temps réel COVID-19 de Sermo, vague 3. Sermo.com. 15 avril 2020. comprend : 
https://app.sermo.com/covid19-barometer  


Le National Institutes of Health COVID-19 Treatment Guidelines Panel. 2020. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). covid19treatmentguidelines.nih.gov. 20 avril 2020. [Cité: 1er mai 2020.] http://archive.is/gk3xt .

Leo Goldstein 

Source : wattsupwiththat.com
Pour plus d'informations 





Pour encore plus d'informations

Global HC Études Q. La PrEP, la PEP et les études de traitement précoce montrent une efficacité élevée, tandis que le traitement tardif montre des résultats mitigés. (58 études dont 36 revues par les pairs)
https://c19study.com/






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