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Les vaccins COVID-19 conçus pour susciter des anticorps neutralisants peuvent sensibiliser les vaccinés à une maladie plus grave que s'ils n'étaient pas vaccinés. Il existe un risque important pour les sujets recevant les vaccins de présenter une maladie grave une fois vaccinés, alors qu'ils peuvent n'avoir connu une maladie légère et spontanément résolutive que s'ils ne sont pas vaccinés. Les essais cliniques de phase 1 et 2 de candidats vaccins ont uniquement été conçus autour de l'immunogénicité comme critère d'efficacité et ne sont pas conçus pour capturer l'exposition des sujets au virus en circulation après la vaccination, c'est-à-dire à conçu pour que l' amélioration dépendante des anticorps (EAD) se produise / immunopathologie.
Par conséquent, l'absence de preuves d'EIM dans les données du vaccin COVID-19 jusqu'à présent ne dispense pas les chercheurs de divulguer le risque d'augmentation de la maladie aux participants aux essais vaccinaux, et reste un risque réaliste. , pas théorique pour les sujets.
Compte tenu des preuves solides selon lesquelles l'ADE est un risque non théorique et impérieux pour les vaccins COVID-19, la divulgation du risque spécifique d'aggravation de la maladie COVID-19 due à la vaccination nécessite un traitement spécifique, séparé sous forme de consentement. informé de la compréhension facile du patient pour se conformer aux normes d'éthique médicale.
Le processus de consentement éclairé pour les essais de vaccin COVID-19 en cours ne semble pas répondre à cette norme. Alors que l'urgence sanitaire mondiale du COVID-19 justifie des essais vaccinaux accélérés de candidats ayant des responsabilités connues, une telle accélération n'est pas incompatible avec l'attention supplémentaire accordée aux procédures de consentement éclairé spécifiques aux risques du vaccin COVID-19. .
Surveillance de la sécurité de la Food and Drug Administration, FDA: liste de travail des effets indésirables possibles des vaccins COVID-19 :
(Sous réserve de modifications)
§syndromeGuillain-Barré
§ encéphalomyélite aiguë disséminée
§ myélite transverse
§ Encéphalite / myélite / encéphalomyélite /
méningoencéphalite / méningite /
encéphalopathie
§ saisies / convulsions
§ Stroke
§ narcolepsie etcataplexie
§ anaphylaxie
§ infarctus aigu du myocarde
§ myocardite / péricardite
§ Maladie auto-immune
§ Décès
§ Grossesse et issue de l'accouchement
§ Autres maladies démyélinisantes aiguës
§ Réactions allergiques non anaphylactiques
§ Thrombocytopénie
§ Coagulation intravasculaire disséminée
§ Thromboembolie veineuse
§ Arthrite et arthralgie / douleurs articulaires
§ Maladie de Kawasaki
§ Syndrome inflammatoire multisystémique
chez l'enfant
§ Maladie renforcée par la vaccination
☝️Source: Comité consultatif des vaccins et des produits biologiques apparentés, 22 octobre 2020 Présentation de la réunion: https://www.fda.gov/media/143557/download
Résumé :
Objectifs de l'étude
Le but de l'étude était de déterminer s'il existe suffisamment de littérature pour obliger les cliniciens à divulguer le risque spécifique que les vaccins COVID-19 puissent aggraver la maladie après une exposition à la provocation ou au virus en circulation.
Méthodes utilisées pour mener l'étude
La littérature publiée a été revue pour identifier les preuves précliniques et cliniques que les vaccins COVID-19 pourraient aggraver la maladie après une exposition à une provocation ou à un virus en circulation. Les protocoles d'essais cliniques pour les vaccins COVID-19 ont été revus pour déterminer si les risques étaient correctement signalés.
Résultats de l'étude
Les vaccins COVID-19 conçus pour susciter des anticorps neutralisants peuvent sensibiliser les vaccinés à une maladie plus grave que s'ils n'étaient pas vaccinés.
Les vaccins contre le SRAS, le MERS et le RSV ( virus respiratoire syncytial ) n'ont jamais été approuvés, et les données générées lors du développement et des tests de ces vaccins suggèrent un sérieux problème mécaniste: que les vaccins conçus empiriquement en utilisant l'approche traditionnelle (consistant en le pic viral du coronavirus non modifié ou peu modifié pour susciter des anticorps neutralisants), qu'ils soient composés de protéine, de vecteur viral, d'ADN ou d'ARN et quel que soit le mode d'administration, ils peuvent aggraver la maladie COVID-19 par leAmélioration dépendante des anticorps (ADE) .
Ce risque est suffisamment caché dans les protocoles d'essais cliniques et les formulaires de consentement pour les essais de vaccin COVID-19 en cours pour qu'une compréhension adéquate de ce risque par le patient soit peu probable .
Conclusions tirées de l'étude et implications cliniques
Le risque spécifique et significatif d'EAD d'être vacciné contre le COVID-19 aurait dû et devrait être divulgué de manière proéminente et indépendante aux sujets de recherche actuellement dans les essais de vaccins, ainsi qu'à ceux qui sont recrutés pour le essais et futurs patients après l'approbation du vaccin, pour répondre aux normes éthiques de compréhension du patient pour un consentement éclairé .
1 LE RISQUE D'EAD DANS LES VACCINS COVID-19 N'EST PAS THÉORIQUE
Intensification de la maladie causée par le vaccin précédemment observée chez des sujets humains avec des vaccins contre le virus respiratoire syncytial (RSV, virus respiratoire syncytial ), le virus de la dengue et de la rougeole. 1 Une escalade de la maladie induite par la vaccination a également été observée avec les virus du SRAS et du MERS et du coronavirus félin, qui sont étroitement liés au SRAS-CoV-2, l'agent pathogène responsable de la maladie COVID-19.
Ces améliorations impliquent invariablement des anticorps, allant de l'amélioration directe dépendante des anticorps à la formation de complexes immuns par des anticorps, bien qu'accompagnées de diverses réponses cellulaires coordonnées, telles que la distorsion des lymphocytes T Th2. 2-7 En particulier, des anticorps neutralisants et non neutralisants ont été impliqués. Une étude récente a révélé une lésion pulmonaire aiguë médiée par les IgG in vivo chez des macaques infectés par le SRAS qui était corrélée à une réponse d'anticorps neutralisants provoquée par le vaccin. 8L'inflammation et les lésions tissulaires dans les poumons de ce modèle animal ont récapitulé l'inflammation et les lésions tissulaires dans les poumons de patients infectés par le SRAS qui ont succombé à la maladie. Au fil du temps, les pires dommages se sont produits de manière différée en phase avec l'augmentation de la réponse immunitaire.
De manière surprenante, les anticorps neutralisants contrôlent le virus chez l'animal, mais précipitent ensuite une réponse inflammatoire sévère qui endommage les tissus pulmonaires. Il s'agit d'un profil similaire à celui de la maladie à médiation par un complexe immun observé avec les vaccins contre le RSV (Respiratory syncytial virus) dans le passé, dans lequel les vaccinés ont succombé à une maladie mortelle à RSV en raison de la formation de complexes immuns anticorps-virus qui ont précipité des réponses immunitaires inflammatoires nocives. Il est également similaire à l'évolution clinique des patients atteints de COVID-19 9, avec des titres directement corrélés à la gravité de la maladie. 10 En revanche, les sujets se rétablissent rapidement peuvent avoir peu ou pas de sérum anti-SRAS-CoV-2 anticorps. Onze
L'obtention d'anticorps, en particulier d'anticorps neutralisants, est l'objectif de presque tous les vaccins candidats actuels contre le SRAS-CoV-2.
Les preuves antérieures selon lesquelles l'augmentation des maladies dépendantes des anticorps provoquée par le vaccin est susceptible de se produire dans une certaine mesure avec les vaccins COVID-19 sont cohérentes verticalement entre les études contrôlées du SRAS chez les primates et les observations cliniques sur le SRAS et le COVID-19 [FEMININE.
Par conséquent, un risque fini, non théorique, est évident dans la littérature médicale que des vaccins candidats composés du pic viral SRAS - CoV - 2 et qui provoquent des anticorps anti - SRAS - CoV - 2, qu'ils soient neutralisants ou non , exposent les personnes vaccinées à un risque plus élevé ,pour la maladie COVID-19 plus grave lorsqu'ils rencontrent des virus en circulation . En fait, des études chez la souris des vaccins antérieurs contre le SRAS ont révélé ce phénotype exact, cinq.
Quoi qu'il en soit, le vaccin candidat SRAS / MERS, présentait couramment des EAD associés à une maladie inflammatoire élevée dans des modèles précliniques, bloquant son avance vers la clinique. 4, 12 Le SRAS ADE de la maladie des primates non humains et de l'infection virale cellulaire in vitro a été clairement attribué aux épitopes de pointe virale du SRAS ciblant des anticorps spécifiques. 6 Ce phénomène était cohérent à travers une variété de plates-formes vaccinales, y compris l'ADN, les amorces vectorielles et les particules de type virus (VLP), quelle que soit la méthode d'inoculation (orale, intramusculaire, sous-cutanée, etc.). Une variable inconnue est la durée de cette lésion tissulaire, pouvant entraîner une morbidité permanente (p. Ex. Diabète dû à une lésion pancréatique 7 ).
Les données actuelles sur les vaccins COVID-19 sont limitées, mais jusqu'à présent ne révèlent aucune preuve d'EAD pour la maladie. Des études sur des primates non humains du vaccin ARNm-1273 de Moderna ont montré une protection sans immunopathologie détectable. 13 Les essais de phase 1 de divers vaccins n'ont rapporté aucune immunopathologie chez les sujets ayant reçu les vaccins candidats. Cependant, il était peu probable que ces sujets aient encore rencontré des virus en circulation. 14 Cependant, toutes les études précliniques à ce jour ont été réalisées avec le Wuhan ou des souches de virus étroitement apparentées, tandis qu'un virus mutant D614G est désormais la forme circulante la plus répandue.. Plusieurs observations suggèrent que cette forme alternative peut être génétiquement distincte de la souche dérivée de Wuhan, non pas tant par sa composition, mais par sa conformation en pointe virale et l'exposition d'épitopes neutralisants. 15-18 De même, les essais cliniques de phase 1 et 2Les vaccins candidats ont uniquement été conçus autour de l'immunogénicité comme critère d'efficacité et n'ont pas été conçus pour capturer l'exposition du sujet au virus en circulation après la vaccination, c'est-à-dire lorsque la RDW / immunopathologie est conçue pour se produire.
Par conséquent, l'absence de preuves d'EIM dans les données du vaccin COVID-19 jusqu'à présent ne dispense pas les chercheurs de divulguer le risque d'augmentation de la maladie aux participants aux essais vaccinaux, et reste un risque réaliste. , pas théorique pour les sujets.
2 DÉFIS DU CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ POUR LES ÉTUDES DE VACCIN CONTRE LE COVID-19
Les procédures de consentement éclairé pour les essais de vaccins comprennent généralement la divulgation de risques très mineurs, tels que des réactions au site d'injection, des risques rares du passé, des vaccins / virus non liés , tels que le syndrome de Guillain-Barré pour la grippe porcine (l'événement récent de myélite transverse vaccinale) et des déclarations génériques sur le risque d'événements indésirables systémiques idiosyncratiques et de décès. Les risques spécifiques pour les participants à la recherche découlant du mécanisme biologique sont rarement inclus, souvent en raison de l'ambiguïté quant à leur applicabilité. 19
Les formulaires de consentement signés pour les essais de vaccin COVID-19 ne sont pas accessibles au public en raison de problèmes de confidentialité. Ils varient également d'un site clinique à l'autre, et les exemples de formulaires de consentement sur lesquels ils sont basés ne devraient pas être publiés avant la fin de l'essai, voire pas du tout. Cependant, le contenu de ces formulaires de consentement est souvent très similaire à celui de la section «Risques pour les participants» des protocoles d'essai, que Pfizer, Moderna et Johnson & Johnson ont publiquement publiés pour leurs essais de vaccin COVID-19 ( 20& Supplément). Étant donné que ces trois vaccins sont représentatifs de la diversité des vaccins testés, il est fort probable que le formulaire de consentement déduit de ces protocoles sera similaire ou identique à celui de chacun des essais vaccinaux actuellement en cours. .
Les trois protocoles mentionnent le risque d'amélioration de la maladie à partir du vaccin, mais tous les trois listent ce risque en dernier ou avant-dernier dans la liste des risques, après les risques du vecteur Ad26 - Cov2, vecteurs adénovirus en général, le Risques de vaccination en général, risques de grossesse et de contraception (dits «inconnus»), risques de prélèvement sanguin et risques de prélèvement d'écouvillons nasaux (pour le vaccin Johnson et Johnson), après allergie, évanouissement, réaction à une injection locale, effets indésirables systémiques généraux et anomalies de laboratoire après des réactions locales d'injection et des événements indésirables systémiques généraux pour le vaccin Pfizer.
En outre, Moderna et Johnson et Johnson appellent le risque d'amélioration de la maladie causée par le vaccin "théorique". Enfin, en citant le risque, Pfizer et Moderna soulignent des preuves antérieures d'une amélioration de la maladie causée par le virus respiratoire syncytial (virus respiratoire syncytial).) et la dengue, ainsi que le coronavirus félin (Pfizer) et la rougeole (Moderna); cependant, le SRAS et le MERS ne sont pas mentionnés . Johnson et Johnson discutent du SRAS et du MERS, mais présentent un argument scientifique inhabituel selon lequel l'amélioration de la maladie causée par le vaccin est due à des anticorps non neutralisants et à des réponses cellulaires asymétriques Th2 et que la vaccination avec Ad26 ne présente pas ce profil. Les formulaires de consentement vierges pour AstraZeneca et Johnson and Johnson sont également disponibles en ligne à l' adresse https://restoringtrials.org/2020/09/18/covid19trialprotocolandstudydocs/ et bien que le formulaire AstraZeneca révèle clairement le risque spécifique d'EA,la divulgation est la dernière parmi les risques uniquement sur la fiche d'information jointe .
Au total, les preuves des protocoles Pfizer, Moderna et Johnson & Johnson pour leurs essais de vaccin COVID-19 et leurs formulaires de consentement d'échantillons, comparées aux preuves d'amélioration de la maladie dépendante des anticorps présentées dans ce rapport et largement accessible à tout expert médical dans le domaine, indique que la compréhension d'un patient du risque spécifique que le fait de recevoir le vaccin COVID-19 puisse transformer un sujet en une personne souffrant d'une maladie bénigne pour une personne souffrant d'une maladie grave,
Les normes d'éthique médicale exigeaient que, compte tenu de l'étendue des preuves dans la littérature médicale précédemment examinée, le risque d'EIM soit clairement et catégoriquement distingué dans le consentement éclairé des risques rarement observés , ainsi que du risque plus évident de manque d'efficacité. , qui n'est pas lié au risque spécifique d'ADE. Sur la base de la littérature publiée, il aurait dû être évident pour tout clinicien qualifié qu'il existe un risque significatif pour les sujets de recherche vaccinale qu'ils puissent souffrir d'une maladie grave une fois vaccinés, alors qu'ils peuvent n'avoir eu une maladie légère et spontanément résolutive que si n'est pas vacciné. Le consentement doit également distinguer clairement le risque spécifique d'aggravation de la maladie COVID-19 des déclarations génériques sur le risque de décès et le risque générique d'inefficacité du vaccin.
3 CONCLUSION
Compte tenu des preuves solides selon lesquelles l'EAD est un risque non théorique et impérieux pour les vaccins COVID-19, la divulgation du risque spécifique d'aggravation de la maladie COVID-19 en raison de la vaccination nécessite un formulaire de consentement éclairé spécifique, séparé. et démonstration de la compréhension du patient de se conformer aux normes d'éthique médicale.
Le processus de consentement éclairé pour les essais de vaccin COVID-19 en cours ne semble pas répondre à cette norme. Alors que l'urgence sanitaire mondiale du COVID-19 justifie des essais vaccinaux accélérés de candidats ayant des responsabilités connues, une telle accélération n'est pas incompatible avec l'attention supplémentaire accordée aux procédures de consentement éclairé intensifiées spécifiques aux risques du vaccin COVID. 19.
MERCI
Soutenu par le NIH Award R21AI157604 (à TC).
DIVULGUER
Les auteurs n'ont déclaré aucun conflit d'intérêts pour cet article.
Références:
1 Huisman W, Martina BE, Rimmelzwaan GF, Gruters RA, Osterhaus AD. Augmentation des infections virales induite par la vaccination. Vaccin . 2009; 27:. 505-512 Crossref CAS PubMed Web de Science® Google Scholar
2 Boyoglu - Barnum S, Chirkova T, Anderson LJ. Biologie de l'infection et de la pathogenèse de la maladie pour guider le développement d'un vaccin contre le VRS. Front Immunol . 2019; 10: 1675. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
3 Chen WH, Hotez PJ, Bottazzi ME. Potentiel de développement d'une protéine recombinante SRAS - domaine de liaison au récepteur CoV (RBD) en tant que vaccin humain hétérologue contre la maladie infectieuse à coronavirus (COVID) -19. Human Vacc Immunother . 2020; 16: 1239-1242. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
4 Jiang S, He Y, Liu S. Développement d'un vaccin contre le SRAS. Emerg Infect Dis . 2005; 11:. 1016-1020 Crossref CAS PubMed Web de Science® Google Scholar
5 Tseng CT, Sbrana E, Iwata - Yoshikawa N, et al. L'immunisation avec les vaccins contre le coronavirus du SRAS conduit à une immunopathologie pulmonaire lors d'une provocation avec le virus du SRAS. PLoS One . 2012; 7: e35421. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
6 Wang Q, Zhang L, Kuwahara K et al. Les épitopes immunodominants du coronavirus du SRAS chez l'homme ont provoqué des effets à la fois améliorants et neutralisants sur l'infection chez les primates non humains. ACS Infect Dis . 2016; 2: 361-376. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
7 Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. La liaison du coronavirus du SRAS à son récepteur endommage les îlots et provoque un diabète aigu. Acta Diabetol . 2010; 47: 193 à 199. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
8 Liu L, Wei Q, Lin Q et al. Les IgG anti-pic provoquent de graves lésions pulmonaires aiguës en biaisant les réponses des macrophages lors d'une infection aiguë par le SRAS-CoV. Perspicacité JCI . 2019; 4: e123158. Crossref PubMed Web of Science® Google Scholar
9 Liu ZL, Liu Y, Wan LG et al. Profils d'anticorps dans les cas légers et graves de COVID-19. Clin Chem . 2020; 66: 1102- 1104. Crossref PubMed Web de Science® Google Scholar
10 Piccoli L, Park YJ, Tortorici MA, et al. Cartographie des sites neutralisants et immunodominants sur le domaine de liaison au récepteur de pointe du SRAS - CoV - 2 par sérologie à haute résolution guidée par la structure. Cell . 2020; S0092‐8674: 31234‐4 Google Scholar
11 Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F et coll. Réponses anticorps convergentes à l'infection par le SRAS - CoV - 2 chez les convalescents. bioRxiv . 2020. Google Scholar
12 Yong CY, Ong HK, Yeap SK, Ho KL, Tan WS. Progrès récents dans le développement de vaccins contre le syndrome respiratoire du Moyen-Orient - coronavirus. Microbiol avant . 2019; 10: 1781. Crossref PubMed Web of Science® Google Scholar
13 Corbett KS, Flynn B, Foulds KE et al. Evaluation du vaccin ARNm - 1273 contre le SRAS - CoV - 2 chez les primates non humains. N Engl J Med . 2020; 383: 1544–1555. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
14 Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N et al. Étude de phase 1/2 du vaccin à ARN COVID-19 BNT162b1 chez l'adulte. La nature . 2020; 586: 589- 593. Crossref CAS PubMed Web de Science® Google Scholar
15 Becerra - Flores M, Cardozo T. SARS - CoV - 2 La mutation G614 à pic viral présente un taux de létalité plus élevé. Int J Clin Pract . 2020; 74: e13525. Bibliothèque en ligne Wiley CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
16 Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S, et al. Suivi des modifications du pic du SRAS - CoV - 2: preuve que le D614G augmente l 'infectivité du virus COVID - 19. Cell . 2020; 182: 812-827.e819. Crossref CAS PubMed Web of Science® Google Scholar
17 Mansbach RA, Chakraborty S, Nguyen K, Montefiori D, Korber B, Gnanakaran S. La variante de pointe D614G du SRAS - CoV - 2 favorise un état conformationnel ouvert. bioRxiv . 2020. PubMed Google Scholar
18 Zhang L, Jackson C, Mou H et coll. La mutation D614G dans la protéine de pointe du SRAS - CoV - 2 réduit l'excrétion de S1 et augmente l'infectivité. bioRxiv . 2020. Google Scholar
19 Wendler D. Que faut-il divulguer aux participants à la recherche? Suis J Bioeth . 2013; 13: 3-8 . Crossref PubMed Web of Science® Google Scholar
20 McNamara D. Trois grands développeurs de vaccins COVID publient des protocoles d'essai détaillés. https: // wwwmedscapecom / viewarticle / 937845 : 2020. Google Scholar
Source : cienciaysaludnatural.com
Source originale : Divulgation du consentement éclairé aux sujets des essais vaccinaux présentant un risque d'aggravation de la maladie clinique des vaccins COVID-19 https://doi.org/10.1111/ijcp.13795 - Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, NYU Langone Health, New York, NY, USA - Division de pathologie comparée, Département de pathologie et de médecine de laboratoire, Tulane University School of Medicine, Tulane National Primate Research Center, Covington, LA, États-Unis
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