Environ deux cent millions de personnes sur la planète sont des candidats potentiels à la thérapie génique, et plusieurs milliers sont déjà devenus des patients pionniers et ont reçu un traitement des maladies auparavant incurables dans le cadre d'essais. Makarevich pavel, candidat aux sciences médicales, thérapeute du Laboratoire de médecine du centre de régénératif médical de l'université d'État de Moscou, principal Chercheur à la faculté de médecine fondamentale de l'université d'État de Moscou, lauréat des «batailles scientifiques » Une méthode de traitement de nombreuses maladies graves
200 millions de candidats potentiels, c'est beaucoup. Jusqu'à la moitié des cas dans lesquels la thérapie génique aide sont des maladies héréditaires: hémophilie, immunodéficiences, maladies de stockage, enzymopathie, 25-30% des cas sont des maladies oncolog, les 20% restants: sont tout lete, resorts neurologie, maladies du système nerveux et mêmes blessures par exemple des lésions nerveuses ou d'autres cas plus graves.
Cette répartition est due au fait que les maladies héréditaires sont extrêmement difficiles et souvent mortelles, et il n'y a pas d'autre traitement en principe, à l'exception de la thérapie génique.
En tant que substance active thérapeutique en thérapie génique, on utilise l'information génétique, ou plutôt les molécules qui la véhiculent: ARN, acides nucléiques (moins souvent) et ADN (plus souvent). Chaque cellule possède un "xerox" - un appareil d'expression - un mécanisme par lequel la cellule traduit l'information génétique en protéines qui lui permet de fonctionner correctement.
L'état où il y a un gène correct et un "xerox" qui fonctionne bien (qui devrait toujours fonctionner, sinon une telle cellule n'est pas viable), du point de vue de la thérapie génique, peut être appelé conditionlement santé cellulaire. Chaque cellule possède une bibliothèque complète de ces originaux - des gènes que la cellule utilise pour l'expression correcte des protéines et le fonctionnement normal.
Avec la pathologie,diverses situations sont possibles. Par exemple, quand pour certains - parce que l’original important (gène) ou la plupart de celui-ci est perdu - il n’est plus possible de récupérer une telle perte. Dans une telle situation, des maladies telles que la dystrophie musculaire de Duchennse développent, ce qui conduit à une paralysie progressive de tous les muscles du corps et se termine par la mort à 25-27 ans - généralement par suffocation.
Un autre exemple est une petite «panne», pas si fatale, mais conduisant néanmoins au fait que cette protéine ne fonctionne pas - ne remplit pas sa fonction biologique. Et s'il s'agit, par exemple, du facteur VIII de la coagulation sanguine, une personne développe une hémophilie.
Dans ces deux situations, notre tâche est de livrer une copie de travail «normale» du gène dans le tissu, c'est-à-dire de mettre l'original correct dans ce «copieur» afin d'ajuster le fonctionnement de la cellule et, peut-être, de tout l'organisme, prolongeant ainsi sa vie.
Est-ce que ça marche? Oui, de telles approches sont efficaces dans l'expérimentation animale et traversent déjà les étapes des essais cliniques sur les patients, même s'il faut admettre qu'il existe de nombreuses difficultés en cours de route.
Nous développons également des approches pour le traitement des maladies ischémiques, qui sont beaucoup plus courantes que les maladies héréditaires, bien qu'il existe sans aucun doute de nombreux autres traitements pour ces maladies. Le fait est que toute personne qui souffre d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie des membres se retrouve tôt ou tard dans un état où la thérapie génique peut être le seul traitement pour elle.
Avec l'aide de la thérapie génique, un grand groupe de maladies associées à des lésions du système nerveux central est traité - la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique. Il existe des virus qui ont tendance à attaquer le système nerveux central, et cette propriété peut être utilisée pour de bon.
Par exemple, le virus de l'herpès vit dans les nerfs et, avec son aide, il est possible de fournir des facteurs de croissance et des cytokines au système nerveux, qui ralentissent le développement de ces maladies. Ceci n'est qu'un exemple de quand un virus causant une maladie est édité, prive des protéines responsables de son action pathogène et est utilisé comme cassette, et des facteurs de croissance protègent les neurones de la mort qui survient dans ces maladies et cause la mort du patient.Ainsi, il s'avère que les virus porteurs des gènes des facteurs de croissance ralentir la progression de la maladie et prolonger la vie du patient.
Ou, par exemple, la cécité est une condition qui prive complètement une personne d'images visuelles à vie. Une des causes de la cécité est l'atrophie de Leber dite congénitale, qui se développe en raison d'une mutation du gène RPE 65. Environ 80 personnes dans le monde ont maintenant acquis des capacités visuelles minimales grâce à la thérapie génique - un adénovirus modifié qui a délivré le RPE 65 "fonctionnel" au tissu oculaire et a augmenté sa sensibilité à la lumière.
Comment pouvez-nous fournir des informations génétiques aux tissus: localement, à un organe spécifique ou à tout organisé en même temps? Il existe deux options. Le premier est un plasmide, c'est-à-dire une molécule d'ADN circulaire. Il s'enroule, devient très petit et compact, et nous "l'enveloppons" dans une sorte de polymère chimique pour faciliter sa pénétration dans la cellule. Quel est le problème ici? L'ADN plasmidique dans 12 à 14 jours sera retiré de la cellule et la production de protéines s'arrêtera. Dans une telle situation, nous pouvons prendre deux décisions: d'une part, d'introduire une dose supplémentaire d'ADN plasmidique (heureusement, il n'est pas immunogène), d'autre part, d'y introduire plusieurs gènes à la fois (par exemple, pour renforcer les effets des cytokines sur la régénération tissulaire) afin d'augmenter la force de l'action dans cette courte période le temps pendant lequel la production de protéines ira.
Un autre moyen de sortir (nous l'avons déjà mentionné ci-dessus) est les virus.
Au départ, les virus sont des particules pathogènes qui causent des maladies, mais dans notre cas, ils peuvent également être utilisés pour fournir des informations génétiques dans les cellules. À l'aide de méthodes de génie génétique, nous pouvons éliminer du virus les protéines responsables de son action pathogène, en ne lui laissant que ce qui est nécessaire à la pénétration dans la cellule, et en le chargeant des informations dont nous avons besoin. Ensuite, le virus passe d'une arme à une cassette pour la fourniture d'informations génétiques thérapeutiques utiles.
Il s'avère que nous avons deux méthodes très puissantes de délivrance de gènes, et le virus semble clairement plus préféré, car il peut trouver ses cibles dans le corps lui-même: par exemple, le virus de l'hépatite trouvera le foie et le virus de l'herpès trouvera des neurones. Le plasmide, ADN circulaire, ne fonctionne que là où il est inséré.
La question se pose: pourquoi utilisons-nous encore des plasmides, s'il y a des virus?
La réponse est la suivante: les virus sont immunogènes, ils provoquent une réponse immunitaire. Et, alternativement, ils peuvent être détruits par le système immunitaire avant d'avoir le temps de travailler, soit, dans le pire des cas, ils peuvent provoquer des effets secondaires - des réponses immunitaires séduisantes à présenter du virus.
Il s 'avère un équilibre très délicat entre efficacité et sécurité, qui détermine le sort des médicaments que nous développons, et si le médicament s’est révélé dangereux au stade du développement, c’est une impasse.
Pour développer, obtenir et tester un nouveau médicament de thérapie génique, un laboratoire ou même un institut entier doit fonctionner pendant plusieurs années. Ceci, pour le dire légèrement, n'est pas bon marché, tant qu'il s'agit de production à la pièce, et les protocoles, s'ils ne sont pas parrainés par le développeur, sont très coûteux. Il y a deux ou trois médicaments enregistrés en Europe, un au Japon et jusqu'à présent un seul en Russie - Neovasculgen, un médicament destiné à stimuler la croissance vasculaire.
Les médicaments utilisés pour la thérapie génique n'ont pas étudié auparavant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Tout le problème est qu’à l’heure actuelle, très peu d’informations ont été accumulées à ce sujet par rapport à ce qui existe autour des médicaments conventionnels.
Cela signifie que tous les risques associés à la thérapie génique devraient, en théorie, être pris en compte dans le développement. Disons que nous savons que nous n'avons pas besoin d'expérimenter mille fois la dose d'aspirine en pratique, et ce n'est pas le cas.
En ce qui concerne la thérapie génique, puisque nous ne connaissons pas encore la pharmacocinétique (et donc de nombreuses caractéristiques de l'action des médicaments), nous devons prendre en compte tous les effets possibles existants, ce qui étend considérablement l'étude dans le temps.
Le deuxième problème est que chaque médicament a son propre type d'action. Cela signifie qu'il est nécessaire de prouver son innocuité et son efficacité sur des modèles uniques, et cela prolonge également la période après laquelle on peut dire: "Oui, le médicament peut être appliqué en clinique ou sur le marché, et il est." Par conséquent, je pense que c'est en grande partie une question de temps et d'expérience humaine dans ce domaine, qui, comme dans tout développement de médicament, s'accumulera au prix de gros: recherche arrêtée, effets secondaires. Mais je sais aussi que c'est une question d'effort de recherche et un moyen potentiel d'aide des millions de personnes.
À l'heure actuelle, l'expérience s'est déjà accumulée et certaines leçons ont été tirées qui permettent d'aller plus loin.
Par Natalia Kudryavtseva
Source : theoryandpractice.ru
Note de "La Vie Hospitalière"
Cet article permet de comprendre facilement l'intérêt de la thérapie génique pour combattre certaines maladies, toutefois elle ne peut être comparée à la thérapie génique prophylactique (TGP) que certains laboratoires proposent dans le cadre du SRAS-CoV-2.
Le problème est en plus qu'il n'y a pas d'essais de réalisés dans le cadre de la phase III (essais préalables sur des animaux) et ceci demande des mois afin de savoir si il n'y a pas des réactions imprévus, donc il y a une question de la crédibilité de cette TGP.
Or, il y a aucun recul, aucune information donc permettant de connaître les réactions des cellules T par exemple, le risque possible est une réaction incontrôlable du système immunitaire.
Le Professeur Didier Raoult s'est exprimé à Sud Radio :
² J’ai dit que le vaccin relevait de la science fiction pour moi, je ne vais pas rentrer dans des explications trop compliquées mais prenez l’exemple du vaccin contre la grippe, on a mis une quinzaine d’années à le stabiliser et encore à l’heure actuelle il n’est pas fiable à 100% et là pour une maladie qu’on connaît depuis un an à peine, certains laboratoires nous sortent des résultats à plus de 90 % non mais franchement qui peut croire une chose pareille ?"
" D’ailleurs où sont les études sur ces vaccins parce que je cherche et je n’ai rien trouvé ! "
" Non ce n’est pas sérieux du tout, certains vont devenir milliardaire avec cette connerie qui est rabâchée par les Médias alors quand on me demande ce que je pense du vaccin et de sa réussite, je dis que je ne joue pas en Bourse, je pense que les Français comprendront."
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