L'adénovirus causant le rhume utilisé dans quatre vaccins expérimentaux contre la Covid-19 augmente le risque d'infection par le VIH lorsqu'il est utilisé dans des essais de vaccins contre le sida
Les rapports Covid-19 de Science sont soutenus par le Pulitzer Center et la Fondation Heising-Simons.
Certains candidats vaccins Covid-19 pourraient augmenter la sensibilité au VIH, prévient un groupe de chercheurs qui ont appris en 2007 qu'un vaccin expérimental contre le VIH avait augmenté chez certaines personnes le risque d'infection par le virus du sida. Ces inquiétudes se sont propagées dans le contexte de la course à un vaccin pour endiguer la pandémie de coronavirus, mais maintenant les chercheurs ont rendu public un "récit édifiant", en partie parce que les essais de ces candidats pourraient bientôt commencer dans des endroits qui ont prononcé des épidémies de VIH. , comme l'Afrique du Sud.
Certains vaccins approuvés et expérimentaux ont pour colonne vertébrale une variété d'adénovirus, qui peuvent provoquer le rhume mais sont souvent inoffensifs. L'essai malheureux du vaccin contre le VIH a utilisé une souche modifiée connue sous le nom d'adénovirus 5 (Ad5) pour transporter dans le corps le gène de la protéine de surface du virus du SIDA. Dans quatre vaccins candidats contre le Covid-19 actuellement en cours d'essais cliniques dans plusieurs pays, dont les États-Unis, l'Ad5 sert également de « vecteur » pour transporter dans le gène de la protéine de surface du SRAS-CoV-2, la cause virale de la pandémie ; deux d'entre eux sont passés à des études d'efficacité de phase III à grande échelle en Russie et au Pakistan.
Dans le numéro d'aujourd'hui de The Lancet , quatre chercheurs chevronnés lancent un signal d'alarme à propos de ces vaccins candidats contre le Covid-19 en racontant leur expérience dans la gestion d'un essai de vaccin contre le sida contrôlé par placebo appelé STEP. Une analyse intermédiaire de STEP a révélé que les hommes non circoncis qui avaient été naturellement infectés par Ad5 avant de recevoir le vaccin devenaient particulièrement vulnérables au virus du sida. Le vaccin, fabriqué par Merck, avait été le principal espoir de ce qui était alors une recherche de 20 ans pour un vaccin qui pourrait contrecarrer le VIH. Mais après l'apparition des résultats STEP, le domaine est parti en vrille. "Il a fallu une décennie pour récupérer", explique l'un des co-auteurs de la correspondance du Lancet , Lawrence Corey du Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Corey, qui co-dirige désormais le réseau de prévention Covid-19 aux États-Unis qui teste des vaccins à la demande des National Institutes of Health, dit que lui et ses co-auteurs sont devenus publics parce que les vaccins Covid-19 basés sur Ad5 pourraient bientôt être testé dans des populations à forte prévalence du VIH et donc à risque accru d'infection accidentelle au cours d'un essai clinique. «Si j'étais dans un pays d'Afrique subsaharienne et que je prenais une décision quant à ce que je voudrais pour mon pays pour l'utilisation par la population générale d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2, je ne vois pas pourquoi je choisirais un vecteur Ad5. [vaccin] alors qu'il y a beaucoup d'autres choix alternatifs », dit Corey.
Le retour de flamme de STEP - qui évaluait l'efficacité du vaccin Merck chez les personnes à haut risque d'infection par le VIH dans les Amériques et en Australie - est également apparu dans une deuxième étude, baptisée Phambili, du même vaccin. Il se déroulait simultanément en Afrique du Sud et a été arrêté prématurément à cause des données STEP.
La manière précise dont le vaccin Ad5 de Merck a augmenté le risque de transmission du VIH dans STEP et Phambili reste trouble. L' éditorial du Lancet énonce plusieurs possibilités, notamment l'atténuation de l'immunité au VIH, l'amélioration de la réplication du virus du sida ou la création de davantage de cellules cibles pour celui-ci.
En plus des vaccins candidats Ad5 Covid-19, plusieurs autres vaccins de premier plan, dont ceux fabriqués par Johnson & Johnson et AstraZeneca/l'Université d'Oxford, utilisent différents adénovirus comme vecteurs. Il n'y a aucune preuve que l'un de ces adénovirus augmente les risques d'infection par le VIH.
"Je ne vois pas pourquoi je choisirais un vecteur Ad5 [vaccin] alors qu'il existe de nombreuses autres alternatives."
Lawrence Corey, Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson
Parmi les candidats vaccins Covid-19 basés sur Ad5, de CanSino Biologics, basé en Chine, s'est le plus développé. Dans un rapport du Lancet en mai, des chercheurs de la société ont reconnu la possibilité "controversée" que leur vecteur augmente le risque d'infection par le VIH et ont déclaré qu'ils le surveilleraient dans les essais du candidat. Le vaccin Covid-19 de CanSino est testé dans des essais d'efficacité en Russie et au Pakistan qui, ensemble, espèrent recruter plus de 40.000 personnes, et la société envisage de lancer des études en Arabie saoudite, au Brésil, au Chili et au Mexique.
La Chine a déjà approuvé un vaccin CanSino contre Ebola qui utilise le vecteur Ad5. Yu Xuefeng, PDG de CanSino, a déclaré à Science que le risque de sensibilité accrue au VIH pourrait être limité aux vaccins Ad5 qui produisent une protéine du virus du SIDA. "Il n'y a pas encore de réponse claire", dit Yu. "Nous n'avons certainement rien vu avec le vaccin Ebola." Le vaccin Ebola de la société a été testé sur une population de la Sierra Leone qui, note-t-il, avait une prévalence relativement élevée du VIH, ce qui la rend plus susceptible d'avoir détecté le problème s'il existait.
L'Institut de recherche russe Gamaleya dispose d'un vaccin candidat Covid-19 qui utilise une combinaison de vecteurs Ad5 et Ad26 ; il fait actuellement l'objet d'un essai d'efficacité dans ce pays.
La semaine dernière, ImmunityBio a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour commencer les essais humains de son vaccin Covid-19, qui utilise Ad5 comme vecteur. Le premier essai aura lieu à Newport Beach, en Californie, mais Patrick Soon-Shiong, le PDG de la société, dit qu'il espère également le tester en Afrique du Sud, où il a grandi et fait ses études de médecine.
Il qualifie les résultats de l'étude STEP de "très, très flous" et souligne que l'Ad5 d'ImmunityBio possède quatre gènes supprimés qui réduisent les réponses immunitaires qu'il déclenche. "Il est à 90% en sourdine", dit-il.
ImmunityBio discute des risques avec des scientifiques et des régulateurs en Afrique du Sud d'un essai là-bas pour tester son vaccin Ad5 Covid-19 modifié. Le processus de consentement éclairé pour cette étude proposée informerait les participants des risques potentiels compte tenu des résultats précédents de STEP et de Phambili.
Soon-Shiong souligne que le vaccin expérimental Covid-19 de sa société, contrairement à tous les autres candidats qui utilisent un vecteur adénovirus, présente deux gènes différents du SRAS-CoV-2 et pourrait donc offrir plus de protection contre l'infection ou la maladie. Pourquoi ne tester cela que dans les riches enclaves du sud de la Californie, demande-t-il ? "Pourquoi pas l'Afrique du Sud ? Pourquoi pas pour les populations mal desservies du monde ?"
La pédiatre Glenda Gray, qui dirige le South African Medical Research Council et était la présidente du protocole de Phambili, a pris part à plusieurs discussions avec l'équipe d'ImmunoBio. "Lorsque [Soon-Shiong] a contacté l'Afrique du Sud, nous étions évidemment très inquiets", a déclaré Gray. "Nous tous qui étions à Phambili et assez traumatisés par ce qui s'était passé, nous avons demandé s'il y avait un appétit pour faire quelque chose en Afrique du Sud."
Mais après plusieurs mois de délibérations, les Sud-Africains ont conclu que les régulateurs devraient envisager un petit essai du vaccin là-bas chez les personnes à faible risque d'infection par le VIH, dit Gray. "Nous avons décidé de ne pas jeter le bébé avec l'eau du bain pour l'instant", ajoute-t-elle. "Si cela va de l'avant en Afrique du Sud, il doit y avoir une énorme consultation avec les communautés, et nous devons nous assurer doublement que les participants comprennent ce qui s'est passé dans le passé."
Gray dit que l'Afrique du Sud apprécie l'offre d'ImmunoBio de permettre au pays de fabriquer le produit. "Nous sommes au milieu d'une épidémie de Covid-19 en Afrique du Sud, et nous ne savons pas si nous aurons un jour accès à la série actuelle de vaccins" produits ailleurs, dit-elle.
La décision d'aller de l'avant, insiste-t-elle, doit être laissée aux scientifiques, aux régulateurs et aux comités d'éthique sud-africains. "C'est incroyablement condescendant pour les gens de déterminer quelle science est bonne ou mauvaise pour les autres pays", dit-elle. "Tout le monde connaît Phambili et STEP, et les scientifiques comprennent qu'il est important d'être prudent."
Gray, qui a co-écrit des articles sur les vaccins contre le VIH avec Corey et les trois autres auteurs de la correspondance du Lancet , dit qu'il n'y a pas de réponses faciles. « Et si ce vaccin était le vaccin le plus efficace ? elle demande. "Si cela s'avère être un vaccin important, nous en aurons une certaine expérience."
Par Jon Cohen
Source : science.org
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